姑息治疗是针对终末期重症患者的治疗方式，主要目的在于减轻患者的临床症状及其伴随的痛苦感受，目前我国接受姑息治疗的患者以终末期恶性肿瘤为主，国外相关研究显示，尽管临床医护人员努力的改善姑息治疗患者的症状，但疼痛和严重症状的发生率并未得到有效的控制，甚至呈现出增长的趋势［1-2］，其中以疼痛、疲劳、虚弱、焦虑、抑郁等尤为显著，这与代谢功能障碍下维生素缺乏所致临床症状有相似之处［3］。因此本研究旨在通过对姑息治疗肿瘤患者维生素缺乏情况进行分析，探讨其与终末期严重临床症状的相关性，为姑息治疗中对症缓解症状提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2016年3月—2019年6月间在洛阳市中心医院行姑息治疗的278例终末期肿瘤患者作为研究对象，患者年龄≥18岁，Karnofsky评分＜30分，ECOG评定为4级，自愿接受姑息治疗并签署知情同意书，姑息治疗时间＞1周，并经医院医学伦理委员会批准。患者年龄60～78岁，平均年龄（72.14±10.63）岁，男性181例，女性97例，既往有维生素摄入史者29例，原发疾病：肿瘤210例，非肿瘤68例。

1.2 研究方法

1.2.1 观察指标：患者于姑息治疗1周后取空腹静脉血，分别采用荧光分析法和电化学发光法对血中的维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C及25-OH-维生素D3水平进行检测，同日采用Karnofsky评分和自拟症状评分对患者进行评估，其中自拟症状评分中包括疼痛、虚弱、焦虑、抑郁、食欲不振和呼吸急促等6项主要症状，每项根据无症状、轻度、中度和重度分别给予0～3分，评分越高提示症状程度越高。

岳西县位于皖西南边陲，大别山腹地，地跨长江、淮河两大流域，属亚热带湿润季风气候区，是大别山暴雨中心，年降水量1 490 mm，无霜期213天，小气候差异大，垂直差异明显。全县土地总面积2 398km2，总人口40.1万人，森林覆盖率72.8%。

1.1 研究对象 2017年5-10月在四川大学华西医院确诊为结核病患者，采用便利抽样方法，以问卷形式调查。纳入标准：(1)临床确诊为结核病患者；(2)认知及沟通能力正常，能完成问卷；(3)知情同意，自愿参与及配合调查。排除标准：严重内科疾病及精神障碍者。

数据采用SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；维生素浓度与临床症状程度的相关性采用Spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3 统计学方法

1.2.2 维生素缺乏评定标准：维生素B1＜35 μg/L，维生素B6＜4.1 ng/ml，维生素 B12＜193 pg/ml，维生素C＜4.5 mg/L，维生素-OH-D3＜62.5 nmol/L。

2 结果

2.1 278例患者基本资料和临床特征

根据维生素检测结果，患者各维生素指标均存在维生素缺乏的情况，见表2。

2.2 维生素检测结果

278例患者临床症状评分，虚弱评分最高，见表1。

在278例患者中以维生素-OH-D3缺乏比例最高，达91.73%，维生素B12缺乏相对较少，为14.03%，见表3。

补偿范围：鉴于当前经济形势不适合普遍提高枯水期能量市场价格、能量市场价格不能反映短期资源的稀缺程度、为保障系统可靠性需要一定容量煤电机组提供长期备用，需要对边际运行机组(煤电机组)进行枯水期备用补偿。

2.3 维生素水平与临床主要症状程度的相关性分析

经Spearman相关性分析显示，维生素B12水平与Kar?nofsky评分呈负相关（r=-0.409，P=0.012），与虚弱症状呈正相关（r=0.398，P=0.028）；维生素B1与抑郁呈负相关（r=-3.745，P=0.039）；维生素-OH-D3与虚弱呈正相关（r=0.502，P=0.003），与疼痛程度呈负相关（r=-3.821，P=0.036）；维生素C与疼痛呈负相关（r=-0.427，P=0.012）；维生素B6与临床症状均无相关性（P＞0.05）。

3 讨论

在调查的278例患者中维生素缺乏存在普遍性，其中以维生素-OH-D3尤为突出，近年来的临床研究结果显示，维生素-OH-D3水平的下降与多种炎性疾病、代谢疾病、器官功能下降等疾病均有相关性，目前普遍认为维生素-OH-D3可通过多种途径参与机体的病变过程［4-6］，也有学者发现，在我国正常人群中维生素-OH-D3缺乏也具有普遍性，发生率可达30%～50%，因此也被认为是导致疾病发生的相关因素之一［7-8］。对于姑息治疗患者来说，通常伴有一种或多种严重疾病以及并发症，因此存在如此高比例的缺乏现象也就不足为奇了。

临床症状相关性分析研究发现，疼痛与维生素C、维生素-OH-D3水平具有相关性，随着维生素水平的下降患者的疼痛程度会明显增高。明互琼等［9］研究发现，类风湿关节炎患者中发生病理性疼痛程度越高的患者，其维生素D水平往往越低，与本次研究结果一致。但由于维生素D在骨骼肌肉生长或损害中有着特定的作用，因此其与骨关节疾病疼痛发生有着必然的关联，然而对维生素D相关指标水平降低与其他慢性疾病、癌性疾病等疼痛发生的机制则并不明确，有待临床的深入研究。与维生素D缺乏的普遍性不同，正常人群中维生素C缺乏较为少见，多见于创伤、手术后或伴有严重感染等的疾病患者。有临床研究显示，癌痛患者在化疗期间可出现明显的维生素C水平下降，甚者可能引发坏血病症状，其主要原因是化疗药物与维生素C的吸收存在矛盾，因此有学者认为，在化疗的同时输注较高浓度的维生素C有助于缓解患者的疼痛，提高患者的生存质量［10-11］。药代动力学研究证实，肿瘤细胞不具备传输维生素C的功能，当血浆维生素C水平达到一定浓度时，可在细胞外间隙生成活性氧类自由基，并与肿瘤细胞中的相关细胞分子相互作用，形成选择性损害肿瘤细胞活性，而保护症状细胞的氧化降解复合物，通过减少损伤的作用起到缓解疼痛的效果［12］。此外，研究还发现，患者在情绪方面的变化，如焦虑、抑郁等症状程度仅与维生素B1具有相关，这与维生素B1参与神经功能变化有关，临床研究也证实，在精神疾病或神经病患者中其维生素B1的水平相比正常人可明显降低，并与疾病发展程度呈正相关［13］。由此，研究认为维生素姑息治疗患者大多存在维生素缺乏症状，且其缺乏程度与临床不适症状具有相关性，针对性的给予维生素补充可能对减少患者痛苦有一定的效果，这可作为下一步研究的方向。

参考文献

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